Anticorpo per test clinici del Perlmutter Cancer Center

Jul 31, 2023

Ricerca, cura del paziente, medicina traslazionale

31 marzo 2023

Foto: Guido Mieth/Getty

UN Uno studio clinico presso il Perlmutter Cancer Center della New York University Langone Health sta valutando un coniugato anticorpo-farmaco per il trattamento del cancro ovarico ricorrente platino-sensibile che sovraesprime il recettore alfa del folato, una proteina presente in numerosi tumori. I tumori platino-sensibili recidivano sei mesi o più dopo il completamento del trattamento iniziale con una chemioterapia a base di platino.

Bhavana Pothuri, MD, oncologo ginecologo e direttore medico del Clinical Trials Office del Perlmutter Cancer Center, sta conducendo lo studio clinico di fase 3 presso la NYU Langone, che mira a valutare la sicurezza e l'efficacia del coniugato anticorpo-farmaco mirvetuximab soravtansine come terapia di mantenimento per le persone con carcinoma ovarico platino-sensibile recidivante positivo al recettore del folato alfa. Questo studio fa parte dello studio GLORIOSA, uno studio multicentrico sponsorizzato da ImmunoGen Inc. in collaborazione con la Fondazione GOG, che sta valutando mirvetuximab soravtansine in combinazione con l'inibitore dell'angiogenesi bevacizumab contro bevacizumab da solo come terapia di mantenimento nelle pazienti ovariche, peritoneali primarie platino-sensibili. o tumori delle tube di Falloppio.

Come coniugato anticorpo-farmaco, mirvetuximab soravtansine collega un anticorpo monoclonale, che prende di mira il recettore alfa del folato sulla superficie delle cellule tumorali, con una molecola di farmaco citotossico chiamata DM4. Una volta all’interno della cellula tumorale, DM4 interrompe la formazione dei microtubuli, uccidendo le cellule tumorali e lasciando intatte le cellule normali. L’espressione del recettore alfa del folato è limitata nei tessuti normali, rendendo mirvetuximab soravtansine un farmaco terapeutico potenzialmente altamente specifico.

Nelle persone con cancro ovarico ricorrente platino-sensibile, gli studi mostrano che i tassi di risposta a un’ulteriore terapia a base di platino variano dal 30 al 90%, ma la sopravvivenza globale mediana è solo di 2-3 anni. Di conseguenza, sono necessarie più opzioni terapeutiche per questa popolazione di pazienti.

Studi precedenti hanno dimostrato che il solo bevacizumab prolunga la sopravvivenza libera da progressione nel trattamento di prima e seconda linea delle pazienti con carcinoma ovarico platino-sensibile che non avevano ricevuto un precedente trattamento con bevacizumab. Nel 2020, il dottor Pothuri è stato l'autore principale della dichiarazione pratica della Society of Gynecologic Oncology sul ruolo della terapia di mantenimento con inibitori PARP di prima linea (PARPi) nel cancro ovarico, che ha definito PARPi un nuovo standard di cura per le persone affette da ovaie, tube di Falloppio e cancro peritoneale che hanno avuto una risposta alla terapia a base di platino.

"Poiché sempre più pazienti ricevono PARPi in ambito di prima linea, sono necessarie nuove opzioni di mantenimento in ambito ricorrente", ha affermato il dottor Pothuri, che è anche direttore degli studi clinici di oncologia ginecologica presso il Perlmutter Cancer Center. “L’aggiunta di mirvetuximab soravtansine a bevacizumab ha molto senso dal punto di vista razionale”.

Il recettore alfa del folato, uno dei quattro recettori attraverso i quali il folato (vitamina B9) viene trasportato nelle cellule, è sovraespresso in diverse neoplasie, compreso il cancro ovarico. Il folato è un nutriente cruciale importante per una serie di processi cellulari, tra cui la sintesi, la riparazione e la metilazione del DNA. Nel cancro ovarico, si ritiene che la sovraespressione del recettore alfa del folato aumenti l’assorbimento del folato, che attiva i segnali di crescita del tumore, consente la sintesi del DNA e supporta la proliferazione delle cellule maligne. L'espressione del recettore alfa del folato può anche indurre resistenza ai farmaci prevenendo la morte cellulare programmata nelle cellule tumorali.

"La Food and Drug Administration statunitense ha ristretto l'indicazione del trattamento con PARPi nel contesto di mantenimento del cancro ovarico, limitando l'uso di niraparib e rucaparib alle pazienti che hanno una mutazione del gene BRCA", ha affermato il dottor Pothuri, che è anche professore di i Dipartimenti di Ostetricia, Ginecologia e Medicina della NYU Grossman School of Medicine. “La combinazione di mirvetuximab soravtansine e bevacizumab rappresenta una nuova opzione terapeutica per le pazienti che vanno oltre la semplice mutazione BRCA, che rappresenta il 75% dei tumori ovarici”.